Celgene International Sàrl, una subsidiaria de Celgene Corporation (NASDAQ: CELG) anunció hoy los resultados de un estudio internacional de fase III, aleatorio (CA033) de ABRAXANE® (partículas de paclitaxel ligadas a proteínas en suspensión inyectable) (ligadas a albúmina) en pacientes con melanoma metastásico sin tratamiento previo de quimioterapia. En el estudio se cumplió con el criterio de valoración principal, observándose una mejora estadísticamente significativa de los pacientes tratados con ABRAXANE en la supervivencia sin evolución, en relación con los pacientes que recibieron quimioterapia con dacarbazina (DTIC).

El perfil de seguridad de ABRAXANE observado en el estudio CA033 es coherente con otros ensayos clínicos decisivos de ABRAXANE. Los datos recabados en estos ensayos serán presentados en noviembre durante el Congreso de la Sociedad para la Investigación de Melanomas (SMR, por sus siglas en ingles) 2012 en Los Ángeles. Estos resultados son el punto de partida para revisar las futuras estrategias clínicas y de reglamentación.

CA033 es un ensayo patrocinado por Celgene, abierto, controlado y aleatorio, que compara ABRAXANE con la quimioterapia estándar, DTIC, en pacientes con melanoma metastático. La quimioterapia con DTIC es el único tratamiento de este tipo aprobado para el melanoma metastásico por la Agencia de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos desde 1975. En el estudio, 529 pacientes sin tratamiento previo de quimioterapia fueron tratados de forma aleatoria con ABRAXANE (150 mg/m2 semanal en 3 de cada 4 semanas), o DTIC (1000 mg/ m2 cada tres semanas). El criterio de valoración principal fue la evaluación independiente de la supervivencia sin evolución. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia general, el índice general de respuesta y el control de las enfermedades, la seguridad y la tolerancia.

Estos resultados corresponden a un ensayo con fines de investigación. ABRAXANE® no ha sido aprobado para tratar el melanoma metastásico.

ABRAXANE® en solución inyectable (partículas de paclitaxel ligadas a proteínas en suspensión inyectable) está indicado para tratar el cáncer de mama en caso de fracasar la quimioterapia combinada para la enfermedad metastásica o la recaída dentro de los 6 meses de quimioterapia adyuvante. El tratamiento previo debe haber incluido una antraciclina a no ser que esté clínicamente contraindicada.

Información importante de seguridad

ADVERTENCIA - NEUTROPENIA

• ABRAXANE no debería administrarse a pacientes con cáncer de mama metastático que tengan un recuento de neutrófilos inferior a 1.500 células/mm3. Con el fin de monitorear la aparición de la supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia), que puede ser grave y provocar infecciones, se recomienda monitorear con frecuencia el recuento de células sanguíneas periféricas de todos los pacientes que reciban tratamiento con ABRAXANE.
• Nota: la formulación de paclitaxel unido a albúmina puede afectar considerablemente las propiedades funcionales del fármaco en relación con las formulaciones en solución. NO DEBERÁ SUSTITUIRSE POR OTRAS FORMULACIONES DE PACLITAXEL NI ADMINISTRARSE EN COMBINACIÓN CON LAS MISMAS.

CONTRAINDICACIONES

Recuento de neutrófilos

• ABRAXANE no debe administrarse en pacientes con niveles de neutrófilos de < 1.500 células/mm3

Hipersensibilidad

• Si se produce una reacción grave de hipersensibilidad a ABRAXANE, no se debe volver a exponer al paciente al fármaco

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Efectos hematológicos

• La supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia) es una forma de toxicidad que depende de la dosis y la limita
• Con el fin de monitorear la mielotoxicidad, se deben realizar recuentos frecuentes de las células sanguíneas periféricas
• Se puede continuar con la administración de nuevos ciclos de ABRAXANE cuando el recuento de neutrófilos se haya recuperado a un nivel de >1.500 células/mm3 y el recuento de plaquetas sea de >100.000 células/mm3
• En caso de presentarse una neutropenia grave (<500 células/mm3 durante al menos 7 días consecutivos) en el transcurso del tratamiento con ABRAXANE, se debe reducir la dosis en los ciclos posteriores del tratamiento

Sistema nervioso

• La neuropatía sensitiva es frecuente con ABRAXANE
• En general, ante la aparición de neuropatía sensitiva de grados 1 o 2 no es necesario modificar la dosis
• En caso de presentarse una neuropatía sensitiva de grado 3, se recomienda la interrupción temporal del tratamiento hasta la resolución a grado 1 o 2, seguida de una reducción de la dosis para todos los ciclos subsiguientes de ABRAXANE

Hipersensibilidad

• Se han notificados casos de reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones fatales, incluyendo reacciones anafilácticas
• Si se produce una reacción grave de hipersensibilidad a ABRAXANE, no se debe volver a exponer al paciente al fármaco

Insuficiencia hepática

• Dado que la exposición y la toxicidad de paclitaxel puede aumentar con la insuficiencia hepática, la administración de ABRAXANE en pacientes con esta deficiencia debe efectuarse con precaución
• La dosis inicial debe reducirse en pacientes que padezcan insuficiencia hepática moderada y grave

Albúmina (humana)

• ABRAXANE contiene albúmina (humana), un derivado de la sangre humana

Administración durante el embarazo: Categoría D

• Si ABRAXANE se administra a mujeres embarazadas, puede provocar daños al feto
• No se han realizado ensayos adecuados y bien controlados sobre el uso de ABRAXANE en embarazadas
• Si se emplea este fármaco durante el embarazo o si la paciente se embaraza mientras se le está administrando, se debe alertar sobre la posibilidad de provocar daños en el feto
• Se recomienda advertir a las mujeres en edad fértil, para que eviten quedar embarazadas mientras se les administra ABRAXANE

Administración en hombres:

• Se aconseja a los hombres tratados con ABRAXANE que eviten tener hijos durante el tratamiento

REACCIONES ADVERSAS: ensayo aleatorio en pacientes con cáncer de mama metastásico

• Se registraron acontecimientos cardiovasculares graves que podrían guardar una relación con ABRAXANE (agente simple) en el 3% de los pacientes, aproximadamente. Entre ellos se observó isquemia e infarto cardíaco, dolor pectoral, paro cardíaco, taquicardia supraventricular, edema, trombosis, tromboembolismo pulmonar, embolia pulmonar e hipertensión
• Se han informado casos de accidentes cerebrovasculares (apoplejía) y ataques de isquemia transitoria
• En el ensayo aleatorio en pacientes con cáncer de mama metastático, las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron: alopecia (90%), neutropenia (todos los casos 80%; graves 9%), neuropatía sensitiva (todo tipo de síntomas 71%; graves 10%), electrocardiogramas anormales (todos los pacientes 60%, pacientes con un nivel inicial normal 35%), astenia (todos 47%; graves 8%), mialgia y artralgia (todos 44%; graves 8%), valores elevados de AST (SGOT) (todos 39%), fosfatasa alcalina elevada (todos 36%), anemia (todos los casos 33%; graves 1%), nauseas (todos 30%; graves 3%), diarrea (todos 27%; graves <1%) e infecciones (24%). Otras reacciones detectadas: vómitos (todos 18%; graves 4%) y mucositis (todos 7%; graves <1%) El 3% (7 de 229) de los pacientes interrumpieron el uso de ABRAXANE debido a la aparición de neuropatía sensitiva
• Entre otras reacciones adversas se observaron: trastornos oculares y visuales (todos 13%; graves 1%), disfunción renal (todos 11%; graves 1%), retención de líquidos (todos 10%; graves 0%), insuficiencia hepática (bilirrubina elevada 7%), reacciones de hipersensibilidad (todos 4%; graves 0%), reacciones cardiovasculares (graves 3%), trombocitopenia (todos 2%; graves <1%) y reacciones en el sitio de inserción de las agujas (<1%). También se notificaron casos de deshidratación y pirexia

Experiencia posterior a la comercialización de ABRAXANE y demás formulaciones de Paclitaxel

• También se informaron casos de hipersensibilidad grave al ABRAXANE
• Durante la supervisión luego de la comercialización se registraron informes de insuficiencia cardíaca congestiva y disfunción del ventrículo izquierdo, principalmente entre los individuos con historial de padecimientos cardíacos subyacentes o exposición previa a diversos fármacos cardiotóxicos como las antraciclinas
• Se informaron casos de extravasación de ABRAXANE. Dada la posibilidad de extravasación, se recomienda supervisar rigurosamente el sitio de perfusión, para detectar casos de infiltración durante la administración del fármaco

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS:

• No se han realizado estudios de interacciones con ABRAXANE
• Se recomienda tener cuidado al administrar ABRAXANE conjuntamente con medicamentos inhibidores o inductores conocidos del CYP2C8 o del CYP3A4

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Lactancia:

• Se desconoce si paclitaxel se excreta en la leche materna
• Dado que diversos fármacos se excretan en la leche maternal y debido al potencial de provocar reacciones adversas graves en los lactantes, se debe tomar una decisión respecto a la continuidad o interrupción del tratamiento, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre

Población pediátrica:

• La seguridad y eficacia de ABRAXANE en pacientes pediátricos no han sido evaluadas

Población geriátrica:

• No se notificó una mayor frecuencia de toxicidad en pacientes de ≥ 65 años tratados con ABRAXANE

Insuficiencia renal:

• No se ha estudiado el uso de ABRAXANE para tratar a los pacientes con insuficiencia renal
• Se excluyeron los pacientes con un nivel inicial de bilirrubina sérica de >1.5 mg/dL o de creatinina sérica > 2 mg/dL

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

• Se recomienda reducir la dosis en el caso de los pacientes que padecen insuficiencia hepática moderada o grave y en pacientes con neutropenia grave o neuropatía sensitiva grave durante el tratamiento con ABRAXANE

Se recomienda leer toda la información para recetar ABRAXANE, entre ellas los datos presentados bajo los títulos ADVERTENCIA, CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES, y REACCIONES ADVERSAS

Acerca del Melanoma

El melanoma es un tipo de cáncer de piel que se caracteriza por el crecimiento descontrolado de las células productoras de pigmento (melanocitos), alojadas en la piel. Cuando el melanoma se diagnostica a tiempo, suele ser una enfermedad curable. Sin embargo, cuando se disemina hacia otras partes del cuerpo, se convierte en la forma más agresiva y letal del cáncer de piel. El paciente típico con melanoma metastático suele tener una expectativa de vida promedio tan corta que se la mide en meses. Según la Organización Mundial de la Salud, todos los años se diagnostican cerca de 132.000 casos nuevos de melanoma en todo el mundo. La incidencia del melanoma se ha multiplicado por diez en los últimos 50 años y se ha incrementado en forma sostenida desde los años 70. La Sociedad Oncológica de Estados Unidos estima que este año se producirán más de 76.000 nuevos casos de melanoma y alrededor de 9.200 muertes por melanoma en Estados Unidos.

Acerca de Celgene International Sàrl

Celgene International Sàrl, ubicada en Boudry, en el Cantón de Neuchâtel, Suiza, es una filial de propiedad total de Celgene Corporation, además de su sede internacional. Celgene Corporation, cuya sede central se encuentra en Summit, Nueva Jersey, es una empresa biofarmacéutica mundial integrada que se dedica principalmente a descubrir, desarrollar y comercializar terapias novedosas para el tratamiento del cáncer y las enfermedades inflamatorias mediante la regulación de proteínas y genes. Para más información, visite el sitio Web de la empresa: www.celgene.com.

Declaraciones prospectivas

El presente comunicado contiene declaraciones prospectivas que en general constituyen declaraciones que no se relacionan con hecho históricos. Las declaraciones prospectivas pueden identificarse por el empleo de términos tales como “considerar”, “prever", "planear", "esperar", “estimar”, el uso de tiempos futuros y de expresiones similares. Las declaraciones prospectivas se relacionan con los planes actuales, los cálculos, los supuestos y las proyecciones de la gerencia, y se aplican únicamente a la fecha en la que se publican. La empresa no asume obligación alguna de actualizar ninguna de las declaraciones prospectivas, ya sea como resultado de nueva información o de eventos futuros, a excepción de lo requerido por la ley. Las declaraciones prospectivas implican cierto grado de riesgo e incertidumbre, factores éstos de difícil pronóstico y que por lo general, exceden el control de la empresa. Los resultados reales pueden diferir materialmente de aquéllos expresados en forma implícita o explícita como consecuencia del impacto de una serie de factores, muchos de los cuales se enumeran con mayor detalle en el Informe Anual de la empresa en el Formulario 10-K y en otros informes periódicos presentados antes la Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos.

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